通过骨提取物和全蝎提取物的研究,改进制备工艺和注射用复方骨肽的制剂配方(包括稳定性),分析主要成分,提高注射用复方骨肽的质量标准研究。
(1)骨提取物工艺的改进
提高单批收率。用正交设计优选骨提取条件,通过水提取,浓缩,乙醇、酸、碱去杂蛋白,吸附和超滤过程得到提取物。
(2)全蝎提取工艺的改进
用正交设计,通过水提取、浓缩、除醇、超滤过程,得到全蝎提取物。拟将蝎肽提取液总氮量由最初的0.35mg/g提高到3.5mg/g,增加9倍。
(3)质量改进
提高质量标准,高分子量物质控制严格由10000道尔顿的组分不得过2.0%提高到5800道尔顿的组分不得过4.0%,另外再加降压物质的检测,提高安全性。
通过对自制注射用复方骨肽和上市对照品的质量研究比较,进行外观性状、鉴别试验、酸碱度、蛋白质、高分子量物质、过敏试验、无菌、异常毒性、装量差异、不溶性微粒、可见异物、澄清度、多肽含量和总氮量的研究。
技术关键:用正交设计优选骨提取条件,通过水提取,浓缩,乙醇、酸、碱去杂蛋白,吸附和超滤过程得到提取物。解决现在应用治疗药物的毒副作用,在中国传统药学文献的指导下,稳定并提高注射用复方骨肽的总氮量,进行工艺创新,优化工艺流程。